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什麼是自由基?
自由基是人體持續生化過程中自然產生的副產品,如正常的代謝過程和免疫系統反應等生化過程。由於未配對電子的存在,自由基與其他生物結構反應強烈。我們吃的食物、吃的藥物、呼吸的空氣、喝的水都含有產生自由基的化合物。油炸食品、酒精、香煙、殺蟲劑和空氣污染只是這些有害化學物質中的一小部分。如果從蛋白質、DNA和細胞膜等細胞成分中竊取電子,自由基就會受到損傷。這個過程叫做氧化(這就是為什麼自由基損傷通常被稱為“氧化損傷”)。 當自由基氧化關鍵的細胞成分時,這些成分就無法實現正常功能,這種損傷的積累可能導致細胞死亡。某些細胞可以自我修復,而另一些則不能。據科學家稱,自由基這種化學物質可能在衰老過程中發揮作用。它們還可能導致癌症、糖尿病和心臟病等疾病的發生。大量 研究證明 ,增加自由基生成會導致或加速神經細胞損傷和疾病。 抗氧化劑如何對抗自由基 “抗氧化劑”一詞並不是指一種特定的化學物質,而是指各種化合物所能產生的效果。 抗氧化劑也被稱為“自由基清除劑”,是一種化學物質,既能阻止自由基生成,又能與自由基發生反應並使之中和。抗氧化劑的作用一般是通過給自由基一個電子來防止自由基氧化其他細胞成分。一旦自由基的電子耦合起來,它就穩定下來,對細胞無害。以提高細胞中抗氧化性為目標的 抗氧化療法 ,可能有助於預防或減少神經系統疾病。有很多抗氧化劑是天然的,也有一些是補充品,但對長壽最有用的是白藜蘆醇。 白藜蘆醇 具有 抗氧化和抗炎的特性,有助於預防癌症、糖尿病和阿爾茨海默病等疾病。白藜蘆醇的抗炎特性使它能有效治療關節炎和皮膚刺激。基於動物和細胞研究,研究人員預測,白藜蘆醇可能有效地對抗幾種與年齡有關的疾病,並且是最好的抗氧化劑。 延長壽命 通過模擬限制卡路里的影響來延長動物的壽命 。 減少炎症 氧化應激和炎症等多個水平下降 (酶、免疫細胞、基因表達) 基因調控 清除導致衰老的基因的方法是激活 SIRT1. 骨骼健康 白藜蘆醇可以與維生素D和維生素K2發揮作用 ,保護和強化骨骼。 改善聽力 通過中和自由基,幫助暴露於有害噪音的小鼠改善耳朵內的血液流動, 白藜蘆醇可以預防聽力損失。
什麼是自由基?
自由基是人體持續生化過程中自然產生的副產品,如正常的代謝過程和免疫系統反應等生化過程。由於未配對電子的存在,自由基與其他生物結構反應強烈。我們吃的食物、吃的藥物、呼吸的空氣、喝的水都含有產生自由基的化合物。油炸食品、酒精、香煙、殺蟲劑和空氣污染只是這些有害化學物質中的一小部分。如果從蛋白質、DNA和細胞膜等細胞成分中竊取電子,自由基就會受到損傷。這個過程叫做氧化(這就是為什麼自由基損傷通常被稱為“氧化損傷”)。 當自由基氧化關鍵的細胞成分時,這些成分就無法實現正常功能,這種損傷的積累可能導致細胞死亡。某些細胞可以自我修復,而另一些則不能。據科學家稱,自由基這種化學物質可能在衰老過程中發揮作用。它們還可能導致癌症、糖尿病和心臟病等疾病的發生。大量 研究證明 ,增加自由基生成會導致或加速神經細胞損傷和疾病。 抗氧化劑如何對抗自由基 “抗氧化劑”一詞並不是指一種特定的化學物質,而是指各種化合物所能產生的效果。 抗氧化劑也被稱為“自由基清除劑”,是一種化學物質,既能阻止自由基生成,又能與自由基發生反應並使之中和。抗氧化劑的作用一般是通過給自由基一個電子來防止自由基氧化其他細胞成分。一旦自由基的電子耦合起來,它就穩定下來,對細胞無害。以提高細胞中抗氧化性為目標的 抗氧化療法 ,可能有助於預防或減少神經系統疾病。有很多抗氧化劑是天然的,也有一些是補充品,但對長壽最有用的是白藜蘆醇。 白藜蘆醇 具有 抗氧化和抗炎的特性,有助於預防癌症、糖尿病和阿爾茨海默病等疾病。白藜蘆醇的抗炎特性使它能有效治療關節炎和皮膚刺激。基於動物和細胞研究,研究人員預測,白藜蘆醇可能有效地對抗幾種與年齡有關的疾病,並且是最好的抗氧化劑。 延長壽命 通過模擬限制卡路里的影響來延長動物的壽命 。 減少炎症 氧化應激和炎症等多個水平下降 (酶、免疫細胞、基因表達) 基因調控 清除導致衰老的基因的方法是激活 SIRT1. 骨骼健康 白藜蘆醇可以與維生素D和維生素K2發揮作用 ,保護和強化骨骼。 改善聽力 通過中和自由基,幫助暴露於有害噪音的小鼠改善耳朵內的血液流動, 白藜蘆醇可以預防聽力損失。

衰老及其標誌
我們當中沒有一個人不需要面對衰老。然而,當大多數人想到衰老的時候,總是傾向於關注衰老過程的消極部分。你咧嘴笑時臉上的皺紋是昨天根本沒有的,你惱人的白發似乎一天比一天長得更快,還有你那咯吱作響的膝蓋,你知道這是怎麼回事嗎?但是,衰老很明顯也會帶來一些積極的影響,比如認知功能的增強。 衰老背後的科學 研究衰老的 科學家已經發現了 人類衰老的某些共性,包括一些動物也以同樣的方式衰老。根據這些衰老特徵對個人和社會的整體影響和重要性,其中9個被選為衰老的標誌。每一種特徵都是截然不同的,但它們相互作用,導致我們在變老時看到一些跡象。因為我們現在了解到這些特徵以及它們之間的相互作用,所以我們不僅可以更好地理解衰老過程,還可以開始考慮如何調整這些過程以減少時間帶來的負面影響。 9個衰老的標誌 本文試圖對衰老的細胞和分子標記物進行描述和分類。我們提出了9種可能的衰老表型,人們普遍認為這些表型是導致衰老的因素,並將其結合起來定義了衰老現象。 1. 基因組不穩定性 在一個人的一生中,基因損壞的累積是衰老的共同特征。很多事情都可以影響我們DNA的完整性。隨著基因損壞的累積,身體機能無法正常運作,導致疾病發生和過早衰老。 2. 端粒變性 位於染色體末端的端粒會隨著時間的推移而縮短,使細胞分裂更加困難。這一非常復雜的過程會引發與年齡相關的疾病,這並不令人驚訝。 3. 表觀基因組改變 我們的DNA可能由於內外因素發生化學變化,例如,我們吃的食物或陽光照射。這些改變可以影響基因是否被表達,從而促進或抑制基因編碼蛋白質的產生。 4. 蛋白質內穩態喪失 蛋白質內穩態保證了我們體內的蛋白質被正確折疊、降解、運輸和合成。總而言之,隨著我們年齡的增長,錯誤折疊的蛋白質會積累,這會導致各種問題,包括慢性炎症。 5. 營養感應失調 在分子水平上,營養的供應和缺乏對我們身體的工作方式有重大影響。隨著時間的推移,過度的新陳代謝活動會損害我們的細胞,加速它們的衰老。 6. 線粒體功能紊亂 對“細胞的發電機”施加更大的壓力會帶來好處。事實並非如此。有研究表明,線粒體功能紊亂實際上會加快細胞凋亡的速度,從而導致細胞死亡。 7. 細胞衰老 隨著年齡的增長,無法分裂的細胞會積累起來。它們聚集起來,並傳遞可能引發炎症的信號,導致各種慢性疾病的發生。 8. 幹細胞耗竭 由於各種原因,我們的幹細胞活性會隨著年齡的增長而逐漸下降。例如,衰老細胞會發出促炎信號,抑制幹細胞功能,導致組織再生功能喪失。 9....
衰老及其標誌
我們當中沒有一個人不需要面對衰老。然而,當大多數人想到衰老的時候,總是傾向於關注衰老過程的消極部分。你咧嘴笑時臉上的皺紋是昨天根本沒有的,你惱人的白發似乎一天比一天長得更快,還有你那咯吱作響的膝蓋,你知道這是怎麼回事嗎?但是,衰老很明顯也會帶來一些積極的影響,比如認知功能的增強。 衰老背後的科學 研究衰老的 科學家已經發現了 人類衰老的某些共性,包括一些動物也以同樣的方式衰老。根據這些衰老特徵對個人和社會的整體影響和重要性,其中9個被選為衰老的標誌。每一種特徵都是截然不同的,但它們相互作用,導致我們在變老時看到一些跡象。因為我們現在了解到這些特徵以及它們之間的相互作用,所以我們不僅可以更好地理解衰老過程,還可以開始考慮如何調整這些過程以減少時間帶來的負面影響。 9個衰老的標誌 本文試圖對衰老的細胞和分子標記物進行描述和分類。我們提出了9種可能的衰老表型,人們普遍認為這些表型是導致衰老的因素,並將其結合起來定義了衰老現象。 1. 基因組不穩定性 在一個人的一生中,基因損壞的累積是衰老的共同特征。很多事情都可以影響我們DNA的完整性。隨著基因損壞的累積,身體機能無法正常運作,導致疾病發生和過早衰老。 2. 端粒變性 位於染色體末端的端粒會隨著時間的推移而縮短,使細胞分裂更加困難。這一非常復雜的過程會引發與年齡相關的疾病,這並不令人驚訝。 3. 表觀基因組改變 我們的DNA可能由於內外因素發生化學變化,例如,我們吃的食物或陽光照射。這些改變可以影響基因是否被表達,從而促進或抑制基因編碼蛋白質的產生。 4. 蛋白質內穩態喪失 蛋白質內穩態保證了我們體內的蛋白質被正確折疊、降解、運輸和合成。總而言之,隨著我們年齡的增長,錯誤折疊的蛋白質會積累,這會導致各種問題,包括慢性炎症。 5. 營養感應失調 在分子水平上,營養的供應和缺乏對我們身體的工作方式有重大影響。隨著時間的推移,過度的新陳代謝活動會損害我們的細胞,加速它們的衰老。 6. 線粒體功能紊亂 對“細胞的發電機”施加更大的壓力會帶來好處。事實並非如此。有研究表明,線粒體功能紊亂實際上會加快細胞凋亡的速度,從而導致細胞死亡。 7. 細胞衰老 隨著年齡的增長,無法分裂的細胞會積累起來。它們聚集起來,並傳遞可能引發炎症的信號,導致各種慢性疾病的發生。 8. 幹細胞耗竭 由於各種原因,我們的幹細胞活性會隨著年齡的增長而逐漸下降。例如,衰老細胞會發出促炎信號,抑制幹細胞功能,導致組織再生功能喪失。 9....

什麼是生物上衰老?
什麼是衰老? 我們過去認為我們的真實年齡是地球繞太陽公轉的次數,但今天我們可能會考慮細胞和組織損傷的累積(生物年齡)。這是衰老科學的一個激動人心的時刻,因為我們迅速發現了我們衰老的方式和原因,以及有前景的抗衰老療法。我們開始注意到,生物衰老是理解衰老過程的關鍵,並可能導致與衰老相關的重大發現。 染色體不穩定 研究人員認為,DNA 損傷會導致染色體不穩定,從而損害 DNA 編碼的細胞分子機制(蛋白質)的質量。 DNA 突變的積累或“突變負荷”顯著增加了染色體的不穩定性。這個概念是隨機的、有害的 DNA 突變隨著時間的推移而積累,導致“突變負荷”。然而,DNA突變似乎與骨骼肌等組織的衰老有關。 端粒酶縮短 染色體終止長度是衰老研究中的另一個熱點問題。端粒是染色體末端,似乎會隨著年齡的增長而分解。幫助他們修復的酶(端粒酶)無法跟上他們隨著年齡的增長而磨損和惡化的速度。因此,研究人員研究了染色體末端健康來量化生物學年齡,但端粒長度如何影響衰老尚不清楚。 衰老細胞 當細胞衰老時,這意味著它們已達到與年齡相關的非增殖狀態。研究人員仍在努力了解衰老。有趣的是,端粒縮短似乎與衰老有關。總體而言,測量衰老細胞的生長和負擔可能有助於測量生物衰老。這種測量生物衰老的方法可能很快進入臨床研究和醫療實踐,這是令人鼓舞的。楊等人。 2021 年 3 月的報告顯示,細胞內 NAD+ 水平及其前體的增加會延緩衰老。 線粒體健康 線粒體是細胞的動力源,也可用於監測生物衰老。線粒體存在於身體的每個細胞中。隨著年齡的增長,微粒體失去了產生能量的能力,導致疲勞和代謝問題。 NAD+ 的前體如煙酰胺單核苷酸 (NMN) 已被證明可以改善線粒體活性。血管健康 血管健康可以作為預測死亡率的生物信號(生物標誌物)。這些血管健康的生物標誌物包括血壓、血流改變、僵硬、斑塊和鈣堆積(鈣化)。其他血管老化標誌物包括 DNA 突變、白細胞介素(炎症)標誌物和基於蛋白質的血管衰竭標誌物。通過查看年輕人的這些血管指標,我們或許能夠避免與年齡相關的疾病,並在未來最大限度地做出與健康相關的可靠決策。表觀遺傳學 表觀遺傳學是一個非常廣泛的術語,指的是基因組的任何功能上重要但不影響核苷酸序列的改變。它們是 DNA 和組蛋白的微小化學變化,會影響它們的活性並使它們可以被其他蛋白質因子識別。...
什麼是生物上衰老?
什麼是衰老? 我們過去認為我們的真實年齡是地球繞太陽公轉的次數,但今天我們可能會考慮細胞和組織損傷的累積(生物年齡)。這是衰老科學的一個激動人心的時刻,因為我們迅速發現了我們衰老的方式和原因,以及有前景的抗衰老療法。我們開始注意到,生物衰老是理解衰老過程的關鍵,並可能導致與衰老相關的重大發現。 染色體不穩定 研究人員認為,DNA 損傷會導致染色體不穩定,從而損害 DNA 編碼的細胞分子機制(蛋白質)的質量。 DNA 突變的積累或“突變負荷”顯著增加了染色體的不穩定性。這個概念是隨機的、有害的 DNA 突變隨著時間的推移而積累,導致“突變負荷”。然而,DNA突變似乎與骨骼肌等組織的衰老有關。 端粒酶縮短 染色體終止長度是衰老研究中的另一個熱點問題。端粒是染色體末端,似乎會隨著年齡的增長而分解。幫助他們修復的酶(端粒酶)無法跟上他們隨著年齡的增長而磨損和惡化的速度。因此,研究人員研究了染色體末端健康來量化生物學年齡,但端粒長度如何影響衰老尚不清楚。 衰老細胞 當細胞衰老時,這意味著它們已達到與年齡相關的非增殖狀態。研究人員仍在努力了解衰老。有趣的是,端粒縮短似乎與衰老有關。總體而言,測量衰老細胞的生長和負擔可能有助於測量生物衰老。這種測量生物衰老的方法可能很快進入臨床研究和醫療實踐,這是令人鼓舞的。楊等人。 2021 年 3 月的報告顯示,細胞內 NAD+ 水平及其前體的增加會延緩衰老。 線粒體健康 線粒體是細胞的動力源,也可用於監測生物衰老。線粒體存在於身體的每個細胞中。隨著年齡的增長,微粒體失去了產生能量的能力,導致疲勞和代謝問題。 NAD+ 的前體如煙酰胺單核苷酸 (NMN) 已被證明可以改善線粒體活性。血管健康 血管健康可以作為預測死亡率的生物信號(生物標誌物)。這些血管健康的生物標誌物包括血壓、血流改變、僵硬、斑塊和鈣堆積(鈣化)。其他血管老化標誌物包括 DNA 突變、白細胞介素(炎症)標誌物和基於蛋白質的血管衰竭標誌物。通過查看年輕人的這些血管指標,我們或許能夠避免與年齡相關的疾病,並在未來最大限度地做出與健康相關的可靠決策。表觀遺傳學 表觀遺傳學是一個非常廣泛的術語,指的是基因組的任何功能上重要但不影響核苷酸序列的改變。它們是 DNA 和組蛋白的微小化學變化,會影響它們的活性並使它們可以被其他蛋白質因子識別。...

以粉末或注射形式補充的NMN,哪個更好?
服用NMN補充劑最有效的方法是什麽? 口服膠囊嗎? 可以通過在舌下融化NMN補充粉末來攝取NMN嗎?或者只能通過注射方式來獲得NMN? 在之前的研究中,曾直接在小鼠腹膜(腹腔)注入NMN。許多人因此得出結論,NMN不能口服。其他人則建議你必須用舌下方式服用,僅僅吞下一片藥是不會起作用的。以上這些說法都是基於舊的資料。 口服且舌下服用NMN的吸收效果很好。2018年發佈的一項研究表明,大多數口服的NMN和NR補充劑在胃腸道或肝臟中被代謝為NAM。支持這一觀點的研究如下: 1. 更好的吸收。 根據所提到的研究 1, 2, 3,舌下給藥是通過口腔下方血管進行吸收,這種吸收速度比通過消化道的吸收速度更快。也有 研究報告稱 ,許多藥物通過舌下給藥的吸收比口服給藥的吸收多3到10倍,而只有直接靜脈注射超過它。 2. 更好的生物利用度。 腹腔注射的藥物主要被胃腸道靜脈吸收,然後流入門靜脈,然後進入肝臟。這意味著IP繞過了GI系統,但仍然進入肝臟轉化為NAD+。肝臟中NAD+升高是有益的,但在循環系統中有完整的NMN會更有益。舌下給藥 繞過肝臟,完整地進入體循環系統,這比注射具有更高的生物利用度。 3. 超越NAMPT瓶頸。 在肝臟中恢復NAD+並不能解決身體的NAD+短缺問題。 肝臟中的CD38酶將NAD+代謝為NAM,並釋放到血液中。舌下輸送的NMN或NAD+直接進入循環系統,在一定程度上跳過了肝臟和NAMPT瓶頸。 4. NMN的研究已明確表明,口服NMN可迅速吸收。 服用NMN很容易被吸收, 並轉化為NAD+。人們已經鑒定出來在小鼠中有一種 被稱為SLC12A8的特殊蛋白質 ,它能夠通過小鼠小腸的細胞膜運輸NMN。但這種運輸並不適用於NR。一項基因 研究顯示 ,人類也擁有這種運輸方式。 近年來,越來越多的數據和對模型動物的研究表明,NMN補充劑可能是一種有效的抗衰老營養物質,對多種生理系統都有好處。為了更好地了解NMN的潛力,研究人員將進行更多的人類臨床研究。
以粉末或注射形式補充的NMN,哪個更好?
服用NMN補充劑最有效的方法是什麽? 口服膠囊嗎? 可以通過在舌下融化NMN補充粉末來攝取NMN嗎?或者只能通過注射方式來獲得NMN? 在之前的研究中,曾直接在小鼠腹膜(腹腔)注入NMN。許多人因此得出結論,NMN不能口服。其他人則建議你必須用舌下方式服用,僅僅吞下一片藥是不會起作用的。以上這些說法都是基於舊的資料。 口服且舌下服用NMN的吸收效果很好。2018年發佈的一項研究表明,大多數口服的NMN和NR補充劑在胃腸道或肝臟中被代謝為NAM。支持這一觀點的研究如下: 1. 更好的吸收。 根據所提到的研究 1, 2, 3,舌下給藥是通過口腔下方血管進行吸收,這種吸收速度比通過消化道的吸收速度更快。也有 研究報告稱 ,許多藥物通過舌下給藥的吸收比口服給藥的吸收多3到10倍,而只有直接靜脈注射超過它。 2. 更好的生物利用度。 腹腔注射的藥物主要被胃腸道靜脈吸收,然後流入門靜脈,然後進入肝臟。這意味著IP繞過了GI系統,但仍然進入肝臟轉化為NAD+。肝臟中NAD+升高是有益的,但在循環系統中有完整的NMN會更有益。舌下給藥 繞過肝臟,完整地進入體循環系統,這比注射具有更高的生物利用度。 3. 超越NAMPT瓶頸。 在肝臟中恢復NAD+並不能解決身體的NAD+短缺問題。 肝臟中的CD38酶將NAD+代謝為NAM,並釋放到血液中。舌下輸送的NMN或NAD+直接進入循環系統,在一定程度上跳過了肝臟和NAMPT瓶頸。 4. NMN的研究已明確表明,口服NMN可迅速吸收。 服用NMN很容易被吸收, 並轉化為NAD+。人們已經鑒定出來在小鼠中有一種 被稱為SLC12A8的特殊蛋白質 ,它能夠通過小鼠小腸的細胞膜運輸NMN。但這種運輸並不適用於NR。一項基因 研究顯示 ,人類也擁有這種運輸方式。 近年來,越來越多的數據和對模型動物的研究表明,NMN補充劑可能是一種有效的抗衰老營養物質,對多種生理系統都有好處。為了更好地了解NMN的潛力,研究人員將進行更多的人類臨床研究。

為什麽 NAD+會隨著年齡增長而下降?
細胞的NAD+水平由其產量和消耗量決定。NAD+的產量會定期增加,但是NAD+水平仍然隨著年齡的增長而下降,即使飲食等其他因素保持不變。NAD+水平下降的代價是巨大的。缺乏NAD+似乎會導致代謝功能障礙及年齡相關的疾病。這就是為什麼研究人員越來越關注如何增加NAD+在體內的產量。 NAD+水平下降是否由NAD+合成與降解的改變所引起的,還是兩者兼有影響,這對適當干預NAD+水平的惡性循環很重要。DNA損傷、炎症和衰老(與年齡相關的細胞分裂凍結)也會對細胞NAD+代謝產生至關重要的影響。 衰老和NAD+的生物合成 NAD+水平隨著年齡的增長而下降,那是因為可用的前體分子合成速度隨著年齡的增長而降低了。NAMPT是產生最多NAD+的酶,這種酶隨著年齡的增長而減少,但其中的原因未知,這影響了NAD+所依賴的蛋白質活性。年齡導致NAMPT水平下降,其中的原因似乎很復雜。 晝夜節律的變化與年齡引起的NAMPT減少有關。晝夜節律紊亂會導致NAMPT產量不足,降低NAD+水平。慢性炎症可能是年齡引起NAMPT減少的另一個解釋。隨著年齡的增長,引起慢性炎症的內源性和外源性應激會對包括脂肪、骨骼肌和肝臟在內的多種代謝組織造成損傷。受損組織中會產生一種被稱為細胞因子的炎症信號分子,這種分子會加重細胞損傷。研究證明,這些細胞因子會降低NAMPT水平。 年齡相關的NAD+降解 普遍認為,利用NAD+的酶參與多種重要的細胞活動。PARPs、CD38和SARM1就是其中的三種重要的酶。 PARP是NAD+的重要使用者。其中,PARP1和PARP2是NAD+的重要消費者,它們對DNA鏈斷裂做出反應,促進DNA修復。激活PARP似乎導致細胞內的NAD+水平隨著年齡增長而大幅下降,這可能是由氧化應激和紫外線輻射等內外部應激源對DNA持續損傷所導致的。 CD38是哺乳動物中消耗NAD+並調節NAD+水平的一種酶。在許多組織和器官中,年齡增長引起CD38蛋白水平上升,這與NAD+水平下降有關。細胞因子和細菌毒素也能提高CD38的體內水平和活性。因此,隨著年齡的增長,持續性炎症可能增強了CD38的表達,從而導致NAD+水平下降。 SARM1酶利用NAD+降解損傷後的軸突,並引發許多神經退行性疾病。SARM1介導的NAD+消耗導致受損神經元死亡,這是帕金森病、阿爾茨海默病和肌萎縮側索硬化症(ALS)等年齡相關性神經疾病早期階段的一個關鍵事件。 Sirtuins和年齡相關的NAD+水平下降 NAD+產量減少和NAD+降解增加會加劇NAD+水平的下降。NAD+缺乏是因為產量不足還是消耗過大,這取決於細胞類型和組織。無論什麽原因導致的NAD+水平下降,sirtuins似乎都是其中的關鍵物質。人類的sirtuin家族有7個成員(SIRT1-SIRT7),每個成員都參與各種與健康和長壽相關的細胞代謝過程。一般來說,sirtuin是通過去乙酰化的靶蛋白來控制基本生理功能,如新陳代謝、DNA和細胞修復、應激反應、晝夜節律和其他細胞活動。 在許多物種中,Sirtuins是進化過程中保留的衰老和壽命調節因子,因為Sirtuins具有廣泛的調節作用。Sirtuins導致NAD+水平下降的行為使其成為許多物種中重要的衰老和壽命調節因子。例如,大腦中SIRT1含量更高的老鼠壽命更長。激活SIRT1也可能有助於治療神經退行性疾病,包括亨廷頓氏舞蹈症和肌萎縮側索硬化症(ALS)。此外,體內SIRT6含量更高的老鼠壽命更長。
為什麽 NAD+會隨著年齡增長而下降?
細胞的NAD+水平由其產量和消耗量決定。NAD+的產量會定期增加,但是NAD+水平仍然隨著年齡的增長而下降,即使飲食等其他因素保持不變。NAD+水平下降的代價是巨大的。缺乏NAD+似乎會導致代謝功能障礙及年齡相關的疾病。這就是為什麼研究人員越來越關注如何增加NAD+在體內的產量。 NAD+水平下降是否由NAD+合成與降解的改變所引起的,還是兩者兼有影響,這對適當干預NAD+水平的惡性循環很重要。DNA損傷、炎症和衰老(與年齡相關的細胞分裂凍結)也會對細胞NAD+代謝產生至關重要的影響。 衰老和NAD+的生物合成 NAD+水平隨著年齡的增長而下降,那是因為可用的前體分子合成速度隨著年齡的增長而降低了。NAMPT是產生最多NAD+的酶,這種酶隨著年齡的增長而減少,但其中的原因未知,這影響了NAD+所依賴的蛋白質活性。年齡導致NAMPT水平下降,其中的原因似乎很復雜。 晝夜節律的變化與年齡引起的NAMPT減少有關。晝夜節律紊亂會導致NAMPT產量不足,降低NAD+水平。慢性炎症可能是年齡引起NAMPT減少的另一個解釋。隨著年齡的增長,引起慢性炎症的內源性和外源性應激會對包括脂肪、骨骼肌和肝臟在內的多種代謝組織造成損傷。受損組織中會產生一種被稱為細胞因子的炎症信號分子,這種分子會加重細胞損傷。研究證明,這些細胞因子會降低NAMPT水平。 年齡相關的NAD+降解 普遍認為,利用NAD+的酶參與多種重要的細胞活動。PARPs、CD38和SARM1就是其中的三種重要的酶。 PARP是NAD+的重要使用者。其中,PARP1和PARP2是NAD+的重要消費者,它們對DNA鏈斷裂做出反應,促進DNA修復。激活PARP似乎導致細胞內的NAD+水平隨著年齡增長而大幅下降,這可能是由氧化應激和紫外線輻射等內外部應激源對DNA持續損傷所導致的。 CD38是哺乳動物中消耗NAD+並調節NAD+水平的一種酶。在許多組織和器官中,年齡增長引起CD38蛋白水平上升,這與NAD+水平下降有關。細胞因子和細菌毒素也能提高CD38的體內水平和活性。因此,隨著年齡的增長,持續性炎症可能增強了CD38的表達,從而導致NAD+水平下降。 SARM1酶利用NAD+降解損傷後的軸突,並引發許多神經退行性疾病。SARM1介導的NAD+消耗導致受損神經元死亡,這是帕金森病、阿爾茨海默病和肌萎縮側索硬化症(ALS)等年齡相關性神經疾病早期階段的一個關鍵事件。 Sirtuins和年齡相關的NAD+水平下降 NAD+產量減少和NAD+降解增加會加劇NAD+水平的下降。NAD+缺乏是因為產量不足還是消耗過大,這取決於細胞類型和組織。無論什麽原因導致的NAD+水平下降,sirtuins似乎都是其中的關鍵物質。人類的sirtuin家族有7個成員(SIRT1-SIRT7),每個成員都參與各種與健康和長壽相關的細胞代謝過程。一般來說,sirtuin是通過去乙酰化的靶蛋白來控制基本生理功能,如新陳代謝、DNA和細胞修復、應激反應、晝夜節律和其他細胞活動。 在許多物種中,Sirtuins是進化過程中保留的衰老和壽命調節因子,因為Sirtuins具有廣泛的調節作用。Sirtuins導致NAD+水平下降的行為使其成為許多物種中重要的衰老和壽命調節因子。例如,大腦中SIRT1含量更高的老鼠壽命更長。激活SIRT1也可能有助於治療神經退行性疾病,包括亨廷頓氏舞蹈症和肌萎縮側索硬化症(ALS)。此外,體內SIRT6含量更高的老鼠壽命更長。

NAD+和NMN有助於生育
女性的生育能力隨著年齡的增長而下降。卵巢年齡限制了卵子的數量和受精的時間。隨著女性年齡的增長,她們的懷孕能力會以滾雪球的方式下降:維持卵子生長的結構稱為卵泡,其數量和質量在絕經前會持續下降。由於絕經期和隨後的卵母細胞質量下降似乎發生在一個相對固定的時間,延長女性生殖壽命的治療方法有非常大的需求。 長期服用NMN可以對抗卵巢衰老 卵巢的卵泡數量有限,這是決定卵巢功能的關鍵。女性逐漸失去卵泡的數量和質量,這是卵巢衰老的一個重要組成部分。女性出生時大約有1- 200萬個原始卵泡,每個卵泡包含一個卵子。原始卵泡的數量在生育期持續下降,直到絕經期達到一個關鍵水平,此時卵泡減少到1000個左右。 據研究人員稱,接受煙酰胺單核苷酸(NMN)的長期治療對卵巢有抗衰老的好處。研究表明,口服NMN,持續20周,可以延緩中年人的卵巢衰老,從而保留卵巢儲備。在中年小鼠中,這種NMN治療方案改善了卵巢功能,並延緩了衰老,這個衰老的過程由細胞繁殖的終止來定義。 研究人員在40周大的小鼠(38歲的人)身上檢測了NMN對卵巢衰老的影響。接受20週的NMN治療後,卵泡數量在關鍵階段有所增加,從小的原始卵泡到大的排卵前卵泡,然後是黃體。 這項研究表明NMN對中年小鼠卵巢儲備有一定的保護作用。 NMN保護卵細胞免受生殖毒素的破壞 人類的每一次生產都迎來了一个健康的孩子——“10个手指和10个脚趾”。但某些化学物质会扰乱成年男性和女性的性功能和生育能力,并伤害孩子的发育。乙二醇单丁醚(EGBE)正是这样一种化合物。工业和消费品中使用的某些化学物质会导致生殖问题,如睾丸损伤、女性生育能力下降、胚胎死亡和出生畸形。 研究人員最近研究了乙二醇單丁醚是如何影響女性生殖細胞的。研究發現,乙二醇單丁醚通過改變細胞形狀和線粒體結構,損害了豬卵母細胞的成熟。這引起了卵母細胞的活性氧(ROS)和DNA損傷,從而導致卵母細胞死亡。值得注意的是,煙酰胺單核苷酸(NMN)恢復了NAD+水平、細胞結構完整性和線粒體活性,逆轉了暴露在乙二醇單丁醚下的影響。 補充NMN可以保護染色體數量和受精能力,從而提高老年小鼠卵母細胞的質量。因此,研究目的是測試這種現象是否會在哺乳動物中發生。補充NMN減少了乙二醇單丁醚誘導的豬卵母細胞骨架問題和染色體錯位。 這說明補充NMN對豬卵母細胞功能有積極的影響。
NAD+和NMN有助於生育
女性的生育能力隨著年齡的增長而下降。卵巢年齡限制了卵子的數量和受精的時間。隨著女性年齡的增長,她們的懷孕能力會以滾雪球的方式下降:維持卵子生長的結構稱為卵泡,其數量和質量在絕經前會持續下降。由於絕經期和隨後的卵母細胞質量下降似乎發生在一個相對固定的時間,延長女性生殖壽命的治療方法有非常大的需求。 長期服用NMN可以對抗卵巢衰老 卵巢的卵泡數量有限,這是決定卵巢功能的關鍵。女性逐漸失去卵泡的數量和質量,這是卵巢衰老的一個重要組成部分。女性出生時大約有1- 200萬個原始卵泡,每個卵泡包含一個卵子。原始卵泡的數量在生育期持續下降,直到絕經期達到一個關鍵水平,此時卵泡減少到1000個左右。 據研究人員稱,接受煙酰胺單核苷酸(NMN)的長期治療對卵巢有抗衰老的好處。研究表明,口服NMN,持續20周,可以延緩中年人的卵巢衰老,從而保留卵巢儲備。在中年小鼠中,這種NMN治療方案改善了卵巢功能,並延緩了衰老,這個衰老的過程由細胞繁殖的終止來定義。 研究人員在40周大的小鼠(38歲的人)身上檢測了NMN對卵巢衰老的影響。接受20週的NMN治療後,卵泡數量在關鍵階段有所增加,從小的原始卵泡到大的排卵前卵泡,然後是黃體。 這項研究表明NMN對中年小鼠卵巢儲備有一定的保護作用。 NMN保護卵細胞免受生殖毒素的破壞 人類的每一次生產都迎來了一个健康的孩子——“10个手指和10个脚趾”。但某些化学物质会扰乱成年男性和女性的性功能和生育能力,并伤害孩子的发育。乙二醇单丁醚(EGBE)正是这样一种化合物。工业和消费品中使用的某些化学物质会导致生殖问题,如睾丸损伤、女性生育能力下降、胚胎死亡和出生畸形。 研究人員最近研究了乙二醇單丁醚是如何影響女性生殖細胞的。研究發現,乙二醇單丁醚通過改變細胞形狀和線粒體結構,損害了豬卵母細胞的成熟。這引起了卵母細胞的活性氧(ROS)和DNA損傷,從而導致卵母細胞死亡。值得注意的是,煙酰胺單核苷酸(NMN)恢復了NAD+水平、細胞結構完整性和線粒體活性,逆轉了暴露在乙二醇單丁醚下的影響。 補充NMN可以保護染色體數量和受精能力,從而提高老年小鼠卵母細胞的質量。因此,研究目的是測試這種現象是否會在哺乳動物中發生。補充NMN減少了乙二醇單丁醚誘導的豬卵母細胞骨架問題和染色體錯位。 這說明補充NMN對豬卵母細胞功能有積極的影響。