NMN 能夠降低中風引起的腦部損傷並防止年齡增長導致血腦屏障功能衰退——這是一種防止血液中毒素進入腦部的重要防線。探索 NMN 與血腦屏障的關係。
發佈時間：2023年9月14日上午9:45 PST | 最後更新：2023年10月4日下午4:55 PST
主要觀點 :
- 在血腦屏障（BBB）功能障礙的小鼠模型中，BBB 細胞內的 NAD+ 水平較低。
- NMN 預防與年齡相關的 BBB 洩漏，這是 BBB 功能障礙的指標。
- NMN 預處理可以減少中風引起的腦損傷，這與 BBB 損傷有關。
我們的 BBB 保護我們的大腦不受血液中毒素的侵害，但隨著年齡的增長而退化，這可能導致認知障礙和神經退化。由於 BBB 的洩漏導致中風和阿爾茨海默症等疾病，因此找到一種保護 BBB 功能的治療方法對於老年人群至關重要。
這種治療可能是 NMN，根據中國北京大學的 Zhan 及其同事的最新研究結果。正如《Neuron》報導的那樣，研究人員在與年齡相關的 BBB 功能障礙的小鼠模型中觀察到低 NAD+ 水平。此外，NMN 在這種小鼠模型和老年小鼠中預防了 BBB 功能障礙。此外，NMN 減少了與 BBB 損傷相關的中風引起的腦損傷。 NMN 保護血腦屏障
NMN 保持血腦屏障完整
為了確定老化過程中參與 BBB 破壞的風險因素，Zhan 及其同事測量了來自人腦樣本的基因。他們發現一種叫做 gap junction protein alpha 1 (GJA1，又稱 connexin 43，CX43) 的蛋白質的基因隨著年齡的增長而下降。CX43 有多種與 BBB 相關的功能，但其如何隨著年齡影響 BBB 仍然未知。
因此，研究人員基因工程製造了一種缺乏 CX43 的小鼠。與老齡小鼠一樣，這些 CX43 缺陷小鼠的 BBB 漏洞百出並表現出認知障礙。此外，這些 CX43 缺陷的小鼠 NAD+ 水平較低。這些發現表明 CX43 的損失促成了與年齡相關的 BBB 惡化，這與細胞內低 NAD+ 濃度有關。
（Zhan 等人，2023 | Neuron）BBB 功能障礙時 NAD+ 水平降低。
與正常小鼠（藍色）相比，有 BBB 功能障礙的 CX43 缺陷小鼠（紅色）NAD+ 水平低。
由於 CX43 缺陷小鼠的 NAD+ 被耗盡，Zhan 及其同事在他們的飲用水中每天給予他們 100 mg/kg 的 NMN，持續 12 個月。一組老年小鼠（18 個月大）也用 NMN 進行了治療。結果顯示，NMN 在老年小鼠和 CX43 缺陷老年小鼠中都預防了 BBB 的洩漏。這些發現證明 NMN 保護 BBB 免受與年齡相關的損害。
（Zhan 等人，2023 | Neuron）NMN 預防 BBB 功能障礙。與正常老年小鼠（藍色）相比，CX43 缺陷老年小鼠（紅色）具有更大的 BBB 功能障礙（染料洩漏）。然而，NMN 預防了兩種老年小鼠（淺綠色）和 CX43 缺陷老年小鼠（綠色）的與年齡相關的 BBB 功能障礙。
由於 BBB 功能障礙與中風有關，Zhan 及其同事測試了 NMN 對中風引起的腦損傷的影響。為此，研究人員首先預處理小鼠五天 NMN。經過 NMN 預處理後，研究人員閉塞了大腦的主要動脈之一以觸發中風。結果發現 NMN 減少了中風引起的腦損傷，這表明 NMN 有助於對抗中風。
（Zhan 等人，2023 | Neuron）NMN 減少中風引起的腦損傷。與未用 NMN 治療的小鼠（藍色）相比，中風前用 NMN 治療的小鼠（紅色）顯示出較少的腦損傷（梗塞體積百分比）。 NMN 用於保護大腦免受中風傷害
總的來說，Zhan 及其同事的研究結果表明，NMN 預防了與年齡相關的 BBB 下降，從而保護大腦免受中風的損害。另一項研究顯示 NMN 降低了大鼠的中風發生率，這可能是由於保持了 BBB 功能。此外，NMN 可能通過減少氧化壓力 — 衰老的主要驅動因素之一 — 來保護 BBB 細胞。
此外，NMN 先前已被證明可以保護大腦免於中風造成的損傷。在這項先前的研究中，NMN 被顯示出能改善中風後老鼠的平衡能力，這表明 NMN 可能抵消與腦損傷相關的行為缺損。雖然需要臨床研究，但這些動物研究表明 NMN 可能保護人類的大腦免受中風的影響。
By : Victor Ciardha